Kalmar län skapades genom länsindelningen 1634 men fick inte sina nuvarande gränser förrän på 1700-talet. Det är enligt många bedömare en ”konstgjord” region utan någon riktig naturlig sammanhållning på grund av glesboddheten och storleken. Kalmar var en viktig gränsstad fram till Skånelandskapens införlivning med Sverige 1658. Därefter minskade Kalmars strategiska betydelse.  era strider om herraväldet över Sverige utkämpades i Kalmars närhet. Detta gäller framför allt Kalmarkrigen (1611–1613).
Kalmar regemente från 1500-talet, var inblandat i ett antal fälttåg från Nordiska sjuårskriget på 1560-talet till fälttåget mot Norge 1814. Kalmar regemente (I 21) avvecklades 1927 genom försvarsbeslutet 1925.
Från 1942 till 1979 låg Kalmar flygflottilj i Törneby.
Kalmar regemente upprättades igen 1994 som en försvarsområdesstab med depå. Genom försvarsbeslutet 1 kom dock regementet att avvecklas den 15 december 1997.